寻常型天疱疮（PV）是一种可危及生命的自身免疫性大疱性皮肤病，其核心病理特征为抗桥粒芯蛋白（Dsg）自身抗体（PV-IgG）触发的免疫炎症级联反应，最终导致皮肤和黏膜广泛水疱形成。尽管PV-IgG被认为是致病始动因素，越来越多的证据表明，后续放大的炎症反应在组织损伤及病情进展中具有关键推动作用。然而，这一炎症放大过程的具体调控机制尚不明确。肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子（TWEAK）作为一种多效性炎症因子，是否参与PV的炎症进程及其作用机制，是理解该疾病病理生理过程的重要科学问题。

近日，西安交通大学第二附属医院刘亚乐/夏育民教授团队在皮肤科权威杂志BrJDermatol（IF=9.6）上发表题为“Tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis (TWEAK) is associated with inflammation and disease severity in pemphigus”的研究论文。该研究系统揭示了TWEAK在PV发病过程中促进炎症反应的关键作用及其分子机制，为深入理解PV的免疫炎症调控网络提供了新的理论依据。

研究团队通过对60例新发PV患者及55名健康对照者血清进行分析，发现PV患者血清中抗Dsg1抗体水平不仅与疾病严重程度评分（PDAI）呈显著正相关，还与TWEAK、IL-6、TNF-α等炎症因子及趋化因子CCL5、CXCL8水平密切关联，提示全身性炎症状态与PV严重程度密切相关。进一步对患者皮损组织进行免疫组化分析显示，病灶局部存在TWEAK与PV-IgG的显著共表达，并伴有大量中性粒细胞、巨噬细胞及T细胞浸润，从组织层面证实了局部免疫炎症失调。

在机制层面，研究通过体外细胞模型深入阐释了TWEAK在PV中的核心作用：其一，TWEAK可增强PV-IgG诱导的角质形成细胞桥粒内化，直接破坏细胞间连接，促进水疱形成；其二，PV-IgG能够诱导角质形成细胞高表达TWEAK，进而促进IL-6、TNF-α、CXCL8、CCL5等关键炎症介质的表达上调。上述结果提示TWEAK处于PV炎症环路的核心枢纽位置，不仅参与炎症信号的放大，也直接加剧细胞间连接的破坏。

该研究首次在PV中系统揭示TWEAK的炎症调控功能，阐明其在连接自身抗体与炎症效应中的桥梁作用，不仅深化了对PV发病机制的理解，也为开发靶向TWEAK信号通路的新型治疗策略提供了重要理论依据与实验基础。

该论文第一作者为西安交通大学博士生彭雪婷，通讯作者为第二附属医院皮肤科夏育民教授与刘亚乐副研究员。

彭雪婷，西安交通大学博士研究生。研究方向：自身免疫性疱病发病机制。目前已发表学术论文10篇，以第一或共一作者发表SCI论文4篇，主持校级项目1项（项目编号：xzy022024015）。

夏育民，西安交通大学第二附属医院教授、主任医师、研究员，博士生导师。毕业于华中科技大学、武汉大学，曾在美国哈佛大学麻省总医院、阿尔伯特爱因斯坦医学院从事博士后、研究员等工作。现任二附院科研部主任、皮肤病研究所副所长。主持国家自然科学基金项目7项（含重点项目1项）以及国家重点研发计划等。入选陕西省中青年科技领军人才、陕西省科技创新团队、西安交大青年拔尖人才等。在Cell Mol Immunol、J Am Soc Nephrol、J Autoimmun、Gut Microbes、Br J Dermatol等SCI杂志发表论文100余篇。

刘亚乐，西安交大二附院皮肤病院主治医师、副研究员、学术型博士生导师、陕西省科技新星。曾在美国UCSF从事博士后研究工作。研究方向：自身免疫性疱病发病机制。主持国家自然科学基金2项；参与发表SCI论文40余篇，其中以第一/通讯（含共同）作者发表SCI论文23篇，包括Sci Immunol、Cell Rep Med、Cell Mol Immunol、Br J Dermatol和J Autoimmun等，被超1000余次；以第一完成获得2024年陕西省自然科学二等奖。

文章链接：https://academic.oup.com/bjd/advance-article-abstract/doi/10.1093/bjd/ljaf437/8314253?redirectedFrom=fulltext