近日，西安交通大学第二附属医院普通外科副研究员徐蒙在肝癌与胆管癌的分子机制研究、分子分型与靶向治疗领域取得多项重要进展，相关成果相继发表于《Hepatology》、《Cancer Research》、《Molecular Biomedicine》等国际顶级知名期刊，为肝胆肿瘤的精准诊疗提供了新思路与新靶点。

肝癌具有高度异质性，其中约10%的患者同时存在c-MET激活与β-catenin突变，临床治疗难度大。《Targeting mTORC2-Dependent AKT/FOXO1/RNF125 signaling exploits a therapeutic vulnerability in c-MET-activated and β-catenin-mutated hepatocellular carcinoma》（王雪为论文第一作者，徐蒙副研究员、陈昕教授、王海川副教授为共同通讯作者）一文揭示了c-MET/β-catenin突变型肝癌治疗新靶点。研究确立了mTORC2/AKT/FOXO1/RNF125轴在c-MET激活/β-连环蛋白突变型肝细胞癌（HCC）中的关键驱动作用。并且明确了FOXO1在这种HCC亚型中的肿瘤抑制作用。此外，研究结果还表明RNF125是这种侵袭性HCC亚型的一个有前景的治疗靶点。为这类难治性肝癌提供了新的治疗方向。该研究成果最新发表于《Hepatology》（IF: 16.8）。

胆管癌（CCA）是肝胆肿瘤学中最难治疗的恶性肿瘤之一，其特点是分子异质性显著、治疗抵抗性强以及临床预后极差。在《Multiomicsand machine learning in cholangiocarcinoma: A paradigm shift toward molecular subtyping and precision therapy》文中（徐蒙副研究员为论文第一作者，Lee, Ju-Seog教授为通讯作者）针对胆管癌传统解剖分型的局限，系统评述了多组学整合与机器学习推动胆管癌研究进入分子分型时代。文章重点阐释了基于分子特征（如免疫调节型、代谢型）的分类如何更准确地预测预后和治疗响应，并前瞻性地讨论了TNK1对于一些胆管癌亚型特异性靶向治疗的潜力，为胆管癌的精准临床实践提供了理论基础。该文同样也发表于《Hepatology》（IF: 16.8）。

异常激活的AKT是肝细胞癌（HCC）中的一种关键致癌驱动因素。由于AKT会激活多种下游信号通路，因此必须阐明介导AKT引发肿瘤发生的关键机制，以便开发出最佳的治疗策略。在《Inhibition of GSK3 and TSC2 Mediates the Oncogenic Activity of AKT in Hepatocellular Carcinoma》（徐蒙副研究员为参与作者）文中揭示了AKT在抑制TSC复合物和GSK3以驱动HCC中的作用，为致癌信号机制和潜在的治疗靶点提供了机制上的见解。该研究成果发表于《Cancer Research》（IF: 16.6）。

m6A是真核生物中常见的RNA修饰形式，其异常调节与癌症的发展密切相关。有氧糖酵解是癌细胞获取能量的主要方式。研究发现，珠状纤维结构蛋白1（BFSP1）是肝癌中与m6A相关的基因。然而，m6A修饰的BFSP1对有氧糖酵解的影响以及其在肝癌进展过程中的调控机制尚未得到探究。在《M6A-modified BFSP1 induces aerobic glycolysis to promote liver cancer growth and metastasis through upregulating tropomodulin 4》（我院麻醉科李蓉副研究员、普外科李顺乐副主任医师为共同第一作者，消化科刘娜主任医师、普外科陆宏伟主任医师、徐蒙副研究员为共同通讯作者）研究中发现METTL3介导的BFSP1 mRNA的m6A甲基化在肝癌的有氧糖酵解和进展中发挥着重要作用，为肝癌的治疗提供了一种潜在的策略。该研究发表于《Molecular Biomedicine》（IF:10.1）。

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1.doi: 10.1097/HEP.0000000000001637.

2.doi: 10.1097/HEP.0000000000001560.

3.doi: 10.1158/0008-5472.CAN-25-1615.

4.doi: 10.1186/s43556-025-00256-9.