尊敬的患者朋友：

我院正在开展一项“评价JMT108注射液在晚期恶性肿瘤参与者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的首次人体、开放性、多中心I/II期研究”。本研究药物JMT108注射液是由上海津曼特生物科技有限公司自主研发的一种重组全人源抗PD-1且融合IL-15的非对称结构双功能Fc融合蛋白，为1类创新药。本研究已经获得国家药品监督管理局批准，已获得我院伦理委员会的批准。

本研究计划入组组织学或细胞学确诊的晚期恶性肿瘤参与者。全国计划招募约466例患者。

一、药物介绍

JMT108是一种重组全人源抗PD-1且融合IL-15的非对称结构双功能Fc(突变的IgG1亚型，以减弱Fc段介导的免疫功能)融合蛋白。通过其左臂靶向PD-1+肿瘤浸润免疫细胞，阻断 PD-1和PD-L1相互作用导致的免疫抑制功能;通过右臂结合IL-15受体，激活其下游信号通路，进一步促进相关免疫细胞的活化和增殖。此外，JMT108独特的分子设计既能降低 PD-1+细胞表面PD-1的表达丰度，又能降低与PD-1阴性细胞上IL-2R和IL-2Ry的结合，降低对非靶向免疫细胞的激活诱导产生的系统性毒性。JIMT108旨在将PD-1介导的亲和力驱动的IL-2/15受体刺激优先传递给 PD-1+的免疫效应性细胞，融合蛋白能够显著促进CD8+T细胞的增殖、增强CD8+T细胞的效应能力，不仅能够抑制原位肿瘤的生长，还能抑制肿瘤的远端转移，并提供长久的机体免疫记忆保护。

二、入排标准

参加本临床研究需要至少符合下列条件：

1.年龄≥18岁（获得知情同意时），性别不限且自愿签署知情同意书者；

2.组织学或细胞学确诊的晚期恶性肿瘤参与者：

I期：对所有标准治疗失败/不耐受，或无标准治疗可用。对于非敏感基因突变的局部晚期（IIIB/IIIC期）或转移性（IV期）NSCLC，晚期阶段未接受过系统性治疗，如参与者不愿意接受目前可选的标准治疗也可以入组。

II期：

(1).队列1：入组既往接受过1线含免疫检查点抑制剂药物治疗失败的局部晚期（IIIB/IIIC期）或转移性（IV期）驱动基因阴性的肺鳞癌、既往接受过1-2线针对结直肠癌的系统性治疗失败，且不适合行根治性治疗的局部晚期或转移性结直肠癌、既往接受过1线含免疫检查点抑制剂药物治疗失败的肝细胞肝癌（BCLC分期为C期或不适合根治性手术治和/或局部治疗的B期）。

(2).队列2-4：入组非小细胞肺癌、结直肠癌和肝细胞肝癌。

(3).队列5入组其他晚期恶性肿瘤患者。

(4).队列6：PD-L1 TPS≥1%，驱动基因阴性，未接受过系统性抗肿瘤治疗的NSCLC（注：新辅助或辅助治疗期间或完成治疗后6个月内出现疾病进展，视为一线治疗失败）。

3.根据RECIST v1.1，I期剂量递增阶段至少有一个可评估的肿瘤病灶，I剂量扩展阶段和II期至少有一个可测量病灶；

4.I期：ECOG体力评分≤2分；II期：ECOG体力评分0-1分。

希望了解具体情况的患者或者家属可与本试验相关负责医生联系，

最终是否入选由医生判定。

联系方式：

029-87678864/029-87678865

联系地址:

西安交通大学第二附属医院西门诊楼七楼东侧 I期临床试验研究病房