2025年5月3-6日，全球消化疾病领域顶级学术会议——美国消化疾病周（2025 DDW）在美国圣迭戈盛大召开。西安交通大学第二附属医院肝病科纪泛扑教授团队共有3项口头报告和1项优秀壁报研究成果亮相2025 DDW，内容涵盖慢性肝病和肝癌的流行病学特征、肝纤维化的靶向治疗基础研究和慢加急性肝衰竭患者短期死亡率预测等领域。研究成果的创新性引起与会专家广泛关注，并获得高度评价。

研究一

HBV/ HCV相关肝癌的死亡负担：1990-2050年时间和空间趋势的比较分析

（大会编号：780）

第一作者：邓玉皎，谭晶月；通讯作者：祖建，纪泛扑

研究背景

乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染是全球肝癌的主要危险因素。本研究分析1990-2050年全球、区域和国家层面HBV/HCV相关肝癌（HBV/HCV-related liver cancer, LCB/LCC）死亡负担及时空分布变化趋势。

研究方法

本研究基于全球疾病负担研究（GBD）2021数据库提供的1990-2021年全球204个国家和地区的LCB/LCC死亡率数据。采用BAPC模型预测2022-2050年全球及WHO的6个区域不同性别人群的LCB/LCC年龄标化死亡率（ASMR）。采用链接点回归分析计算平均年度变化百分比（AAPC）。同时，构建贝叶斯时空模型，描述死亡的空间和时间变化模式。

研究结果

全球不同区域LCB/LCC的ASMR存在明显的空间分布差异。总体上，男性LCB/LCC疾病的死亡负担高于女性。全球LCB相关ASMR总体呈下降趋势（AAPC1990-2050=-0.94），从1990年的2.5/10万人下降至2021年的2.09/10万人，预计2050年将进一步下降至1.37/10万人。虽然西太平洋地区LCB的ASMR在整个研究期间呈下降趋势（AAPC1990-2050=-1.39），但仍为最高，预计2050年为2.24/10万人。东地中海地区（AAPC1990-2050=0.35）、欧洲地区（AAPC1990-2050=0.16）和美洲地区（AAPC1990-2050=0.31）的LCB相关ASMR呈上升趋势，东南亚地区保持稳定（图1）。

图1. 1990-2050年WHO六个区域LCB/LCC相关ASMR的时间趋势

（源自DDW 2025会议）

预计到2050年，LCB相关ASMR最高的国家主要包括毛里塔尼亚、西非的马里和南非、东南亚的泰国和北亚的蒙古。LCC方面，全球ASMR呈平稳波动趋势，从1990年的1.7/10万人上升至2021年的1.74/10万人，预计2050年将稳定在1.71/10万人。预计到2050年，LCC相关ASMR最高的地区将是东地中海地区，且呈下降趋势（AAPC1990-2050=-0.37）。LCC相关ASMR在欧洲地区（AAPC1990-2050=0.77）和美洲地区（AAPC1990-2050=0.90）均呈上升趋势（图1）。到2050年，LCC相关ASMR最高的国家将主要包括毛里塔尼亚、马里、南部非洲的安哥拉、北非的利比亚和埃及、东地中海地区的阿富汗和蒙古。

研究结论

虽然全球范围内HBV/HCV相关肝癌的ASMR呈下降趋势，但仍需关注部分地区和国家ASMR的增长，尤其是蒙古、毛里塔尼亚和马里。

研究二

全球慢性肝病负担及时间趋势：基于1990年至2021年的人口分析及2050年预测

（大会编号：785）

第一作者：赵蕴玉，薄雅竞；通讯作者：纪泛扑，Mindie H. Nguyen

研究背景

截至2019年的数据显示，全球慢性肝病（CLD）的流行病学发生了显著变化，亟需更新的实时数据和预测估计，以指导医疗实践和未来的公共卫生规划。我们研究截至2021年的全球CLD负担，并预测至2050年，同时分析了不同国家收入水平的不平等现象。

研究方法

利用全球疾病负担（GBD）2021数据库，我们分析1990-2021年CLD的患病、发病、死亡病例数及相应的年龄标准化率。通过连接点回归模型计算平均年百分比变化（AAPC），并根据世界卫生组织推荐的健康公平标准量化不平等。基于时间序列预测模型，我们预测至2050年全球的CLD负担。

研究结果

2021年，全球CLD的患病、发病和死亡病例数分别为17亿（UI：16-18亿）、5840万（95%UI：5420-6280万）和140万（95%UI：130-150万）。1990年至2021年间，CLD的年龄标准化患病率（ASPR）保持稳定（AAPC：0.01%；CI：-0.03%至0.05%）（图2），而年龄标准化发病率（ASIR）有所上升，尤其是在15-49岁人群（AAPC：0.49%；95%CI：0.45%-0.53%）、欧洲（AAPC：0.41%；95%CI：0.41%-0.42%）和美洲（AAPC：0.41%；95%CI：0.39%-0.42%）区域。

图2. 1990年至2021年全球慢性肝病的ASPR、ASIR和ASDR，并预测至2050年，总体以及按性别分组

（源自DDW 2025会议）

全球年龄标准化死亡率（ASDR）有所下降（AAPC：-1.26%；95% CI：-1.35%至-1.17%）。2021年，代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）分别占全球CLD患病病例的74.7%和发病病例的82.7%。MASLD的ASIR在15-49岁人群（AAPC：0.72%；95%CI：0.67%-0.77%）和西太平洋地区（AAPC：0.73%；95%CI：0.59%-0.86%）增长最为显著（图3）。

图3. 1990年至2021年CLD的ASPR、ASIR和ASDR的平均年百分比变化（AAPC），总体以及按性别、年龄、WHO区域和肝病病因分组

（源自DDW 2025会议）

与社会人口指数（SDI）相关的不平等在CLD相关ASPR和ASIR有所减少，但ASDR增加，低SDI国家的负担更重。预计到2050年，全球CLD的ASIR将上升至763.4（95%CI：680.9-853.5）/10万，增长约5.6%，主要由MASLD的增长驱动（预计增长约19.2%），而ASDR预计将下降至9.5（95%CI：6.9-12.1）/10万。

研究结论

研究结果强调了需要采取有针对性的干预措施和策略，以应对全球CLD负担的不平等现象，特别是关注MASLD的管理、年轻人群（15-49岁）以及社会人口不平等问题。

研究三

靶向递送ITSN1 siRNA以恢复VEGF调节肝窦内皮细胞分化治疗肝纤维化

（大会编号：518）

第一作者：赵蕴玉，张兰婷；通讯作者：纪泛扑

研究背景

肝脏损伤会导致肝血窦内皮细胞（LSECs）发生毛细血管化，从而阻碍物质交换，促进肝纤维化的发展。抑制LSECs中血管内皮生长因子（VEGF）信号通路可导致LSECs发生功能失调和去分化。我们研究发现交叉蛋白1 （ITSN1）是LSECs中VEGF信号通路的关键调节因子。本研究通过设计防御素递送的ITSN1 siRNA纳米制剂来靶向LSECs中的ITSN1，评估其抗纤维化的作用。

研究方法

利用脂质体转染技术抑制LSECs中ITSN1 mRNA，然后观察其对共培养中LSECs分化和hsc活化的影响。开发基于防御素的ITSN1 siRNA递送系统（RC100^@siITSN1），并评估其在体内的安全性和靶向效率，同时评价RC100^@siITSN1在CCL4诱导的肝纤维化模型中的治疗效果。

研究结果

敲低LSECs中ITSN1 mRNA的表达会使窗孔密度增加，并使分化标志物的表达增强（图4）。而当ITSN1 mRNA表达降低的LSECs与活化的HSCs共培养时，HSC的活化会受到显著地抑制，同时胶原分泌也会减少（图4）。构建并表征了的RC100@siITSN1肽纳米载体稳定性良好（图5）。与其他主要器官相比，cy5标记的RC100在肝脏中具有更高的分布和代谢效率（图5），RC100可以靶向纤维化小鼠肝脏中的LSECs。使用RC100@siITSN1的治疗组HSCs的活化明显降低，细胞外胶原沉积减少，肝功能得到明显改善(图4)。

图4. 敲低ITSN1 mRNA敲低对LSECs分化表型的影响及其对共培养中HSCs活化的影响

（源自DDW 2025会议）

图5. RC100@siITSN1的制备、表征、体内靶向性检测以及对CCL4诱导肝纤维化C57BL/6小鼠治疗疗效评价

（源自DDW 2025会议）

研究结论

研究显示ITSN1是影响LSECs分化表型的关键分子，使用防御素递送的ITSN1siRNA靶向LSECs可恢复LSECs的窗孔结构，具有逆转肝纤维化的潜力。