丙型肝炎病毒（HCV）感染者经直接抗病毒药物（DAAs）治愈并获得持续病毒学应答（SVR）后，整体预后显著改善，死亡率明显下降。目前，HCV治愈后长期死亡风险、关键危险因素及不同人群（性别、种族）中的差异尚不明确，缺乏大样本、多地域、长随访的真实世界高级别证据，成为制约丙肝治愈后精准管理的关键瓶颈。为破解这一临床难题，我院肝病科以Sub-PI牵头、联合全球39个研究中心开展了大型国际多中心研究，系统评估DAAs治愈后患者的长期死亡率及相关影响因素，为丙肝治愈后的精准随访、个体化管理及全球丙肝消除策略提供科学支撑。相关研究成果近期在线发表于国际肝病领域著名期刊《Liver International》。我院为该研究的第一作者单位，肝病科纪泛扑教授为唯一第一作者，该研究通讯作者为国际知名肝病专家美国斯坦福大学医学中心胃肠与肝病学部、流行病学与人群健康系Mindie H. Nguyen教授，彰显了我院在肝病领域临床研究与国际合作的硬核实力。

研究纳入北美、欧洲、亚太区域39个REAL‑C中心的经DAAs治疗获得持续病毒学应答（SVR）的10034例HCV感染者，构建了覆盖范围广、样本量庞大的真实世界队列。研究按肝病严重程度将患者分为三组：无肝硬化5611例、代偿性肝硬化4153例、失代偿性肝硬化270例，以全因死亡率为主要研究终点，对所有患者进行了长达4.7人年的中位随访，确保研究结果的科学性、可靠性与普适性。

团队合作研究结果显示总体预后呈现分层差异：随访期间共491例（4.9%）患者死亡，总全因死亡率为10.4/1000人年，整体5年累积生存率达95.1%，表明DAAs治愈后患者长期预后良好，但不同肝病严重程度患者预后差异显著。肝硬化程度是死亡风险核心影响因素：无肝硬化、代偿性肝硬化、失代偿性肝硬化患者的全因死亡率分别为6.2/1000人年、13.1/1000人年、60.0/1000人年，其中失代偿性肝硬化患者5年生存率仅73.9%，显著低于其他两组。死亡原因呈现明显分层特征：非肝硬化与代偿性肝硬化患者以非肝脏相关死亡为主，而失代偿性肝硬化患者则以肝脏相关死亡为主要致死原因，为不同病情患者的随访重点提供了明确方向（图1）。

DAA-SVR患者死亡率以及与死亡率相关的危险因素

研究明确了五大独立危险因素：多变量分析证实，年龄>65岁（HR 3.3）、男性（HR 1.5）、肝硬化（失代偿期HR 7.6，代偿期HR 1.8）、糖尿病（HR 1.5）、非亚裔（HR 2.1）是HCV治愈后死亡风险升高的独立危险因素（图1），同时基线合并糖尿病、CVD、CKD会缩短患者长期存活时间（图2）。

 基线合并糖尿病、脂肪肝、CVD、CKD的患者生存率

这是一项丙肝治愈领域截至目前规模最大、地域覆盖广的真实世界队列研究，研究系统揭示了性别、种族、基线合并症与HCV治愈后长期死亡率的关联，填补了该领域的研究空白。研究成果不仅为丙肝治愈后患者的个体化随访、风险分层管理提供了高级别循证依据，更为全球丙肝消除策略、公共卫生资源配置及未来预后建模研究提供了精细化亚组数据，有力推动了肝病精准医学的临床落地。

此次研究成果的重磅发表，标志着我院肝病科在病毒性肝炎、肝硬化、疑难肝病的临床研究与国际合作能力达到国内先进、国际接轨的新高度。科室长期聚焦丙肝、乙肝、脂肪肝及肝纤维化/肝硬化、肝癌的规范化诊疗与真实世界研究，先后牵头、参与多项国际/全国多中心临床研究，始终坚持“以临床促科研、以科研惠患者”的理念，不断提升诊疗与研究水平。

未来，我院肝病科团队将继续立足临床需求，依托陕西省慢性肝病引智示范基地深化国际交流合作，聚焦肝病防治关键难题，产出更多高质量、有影响力的研究成果，为提升区域及全国肝病诊疗水平、推动全球肝病防治事业发展贡献坚实力量。

文章链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/liv.70561